Cell Res ：突破！上海科技大学张辉团队发现心内膜中Kdr的过度表达可改善心肌梗死后的心脏动态

螺旋状动脉癌症是全球出生于率和发病率的主要诱因。血液流肌肉组织严重影响但会导致瓣膜发炎和肌肉组织梗塞（MI）。已知在MI此后但会诱发许多肺部分解特异性，这暗示瓣膜其本质反应以诱发新螺旋状动脉的成型，然而，螺旋状肺部叶肉细胞（VEC）从未足以的肺部分解发展前景来有效地重新填充所有发炎范围，并且在发炎后通过发送给效肺部分解大分子来诱发肺部再生的临床研究始终失败了。

汉口科技大学广文团队在Cell Research 该网站刊登题为“Overexpression of Kdr in endocardium induces endocardial neovascularization and improves heart function after myocardial infarction”的研究成果篇文章，该研究成果断定心小肠过强调Kdr在瓣膜平衡状态和MI后将小肠裂解为螺旋状肺部，从而更佳发炎后的瓣膜功能性。临床相关的可应用策略以更容易心小肠大一肺部的发展值得更进一步研究成果。

螺旋状动脉癌症是全球出生于率和发病率的主要诱因。血液流肌肉组织严重影响但会导致瓣膜发炎和肌肉组织梗塞（MI）。已知在MI此后但会诱发许多肺部分解特异性，这暗示瓣膜其本质反应以诱发新螺旋状动脉的成型，然而，螺旋状肺部叶肉细胞（VEC）从未足以的肺部分解发展前景来有效地重新填充所有发炎范围，并且在发炎后通过发送给效肺部分解大分子来诱发肺部再生的临床研究始终失败了。

在发育操作过程之中，据美联社在大一儿和男婴阶段，心肌受限制数层和隔膜之中的螺旋状VEC不小一部分是由心小肠激起的。然而，心小肠仅能在体内平衡或烧伤等情况下效成螺旋状VEC。寻找更容易心小肠大一肺部的新步骤可提供重要的临床见解，开发潜在的疗程发炎性瓣膜病的新疗程步骤。

肺部叶肉生长特异性（VEGF）及其受体（VEGFRs）已推断在肺部分解之中起重要作用。因此，该研究成果探索了VEGFR2（也称为KDR）在不同发育阶段在心小肠之中的强调。该研究成果断定在胚胎（E）第13.5天，E16.5和出生于后第（P）1天的心小肠之中可以监测到KDR，并且心小肠KDR的强调从E13.5日趋降低到P1。但是，在P7或成年期的心小肠之中未监测到明显的KDR强调。受制于心小肠之中KDR强调的降低，并受制于而不是大一儿心小肠丧失了大一肺部成型并能，研究成果人员猜测心小肠之中的KDR再度引入似乎但会重新激活其肺部分解的发育程序并更容易MI后的大一肺部成型。

因此，为了在成年心小肠之中基因组表达强调KDR并同时心小肠细胞，该研究成果通过接在CAG启动子涡轮机的强调盒导致了诱发型动物模型H11-loxp-stop-loxp-Kdr-2A-mCherry（H11-lsl-Kdr-mCherry）将loxp-stop-loxp-Kdr-2A-mCherry接在位于Eif4enif1和Drg1基因组相互间的基因组间范围内的Hipp11（H11）基因组座之中。首先，将H11-lsl-Kdr-mCherry动物模型与特异心小肠Cre涡轮机的Npr3-CreER mice杂交，在出生于后8周（P8W）用他莫昔芬处理操作过程了Npr3-CreER； H11-lsl-Kdr-mCherry动物模型，并在48 h后收集瓣膜完成分析。对KDR，mCherry和CDH5完成的免疫染色推断，在心小肠之中可以监测到KDR和mCherry，这暗示在成年 Npr3-CreER；H11-lsl-Kdr-mCherry的动物模型心小肠之中成功强调了KDR。

再一，该研究成果检查了瓣膜各种因素此后强调Kdr的心小肠的细胞命运。他莫昔芬在P8W给药，并在1、10或26周后收获瓣膜完成分析。在P9W Npr3-CreER； H11-lsl-Kdr-mCherry动物模型之中未鉴定出mCherry标上的螺旋状VEC；他莫昔芬疗程后10周，仅在肌肉组织之中监测到稀疏的mCherry +螺旋状动脉VEC。尽管如此，他莫昔芬疗程后半年，几乎过Kdr过强调的心小肠的命运，并有趣地在肌肉组织受限制数层的数层之中断定了一个标有mCherry的庞大螺旋状VEC。总的来说，具有长期心小肠Kdr过强调在瓣膜各种因素此后更容易螺旋状VEC。

为了应付在肌肉组织梗死此后过强调Kdr的心小肠是否更容易新的螺旋状动脉VEC，研究成果断定MI诱发的VEGFa似乎触发Kdr过强调的心小肠裂解为受损瓣膜之中的螺旋状VEC。再一，该研究成果完成了天狼星红染色以检查MI后的瓣膜溃疡，断定与对照组相比，心小肠过强调Kdr明显降低了溃疡范围。同时，在过强调Kdr的瓣膜的梗塞范围之中叶肉能量密度增加，肌肉组织细胞凋亡降低。因此，成年心小肠之中Kdr的过强调降低了肌肉组织溃疡，增加了肺部能量密度，降低了肌肉组织细胞凋亡，并更佳了MI后的瓣膜功能性。

在临床前研究成果之中，已美联社拒绝接受重组VEGFa亚基或病毒介导的VEGFa过强调可更容易心肺部成型或更佳瓣膜功能性。然而，为数不多，VEGFa的临床研究已经推断出任何临床益处，这似乎是由于VEGFa疗程的药物，VEGFa亚基的寿命短，转染欠缺或其他诱因所致。在该研究成果之中，断定MI后成年动物模型心小肠KDR的过度强调更容易了心小肠向VEC的裂解，这暗示梗死范围内源性KDR配体足以诱发心小肠大一肺部，而无需额外供应VEGF亚基。

总之，该研究成果工作暗示，心小肠过强调Kdr在瓣膜平衡状态和MI后将小肠裂解为螺旋状肺部，从而更佳发炎后的瓣膜功能性。临床相关的可应用策略以更容易心小肠大一肺部的发展值得更进一步研究成果。

原始出处：

Zhen Jiang, Zhengkai Lu, Shan Kou, et al.Overexpression of Kdr in endocardium induces endocardial neovascularization and improves heart function after myocardial infarction.Cell Res. 2020 Nov 20. doi: 10.1038/s41422-020-00436-y.